哌醋甲酯：治疗多动症药物

发布时间：2019-10-09 17:32:52

哌醋甲酯也叫利他灵是一种可有效治疗患注意力缺陷多动症的孩子的药物。自上世纪九十年代开始，该药物的需求急剧上升，2013年全球每年消耗超过24亿剂量。哌醋甲酯主要有以下四中结构：

图一：哌醋甲酯的四个异构体

Jean-Christophe M. Monbaliu教授研究了在微通道反应器上合成该化合物的可行性。2016年11月24日在 Reaction Chemistry & Engineering 上发表了他的研究成果，以下是这篇文章的一些摘要。
1. 合成方法剖析如下图二所示

图二：合成的逆分析

2. 传统方法和改进的连续流合成方法的比较

下面就以分子内反应为例看看化合物3b如何通过连续流的工艺来合成化合物5b的。
3. β-内酰胺化合物5b的合成
连续流反应示意图如图三所示：

图三：连续流合成5b示意图

即使是用连续流工艺，也可以通过加热或某一波长的光照来实现。作者对这两种方法分别进行了实验，结果如表1所示下：

表1：在微通道反应器上合成5b的实验条件和结果

我们从结果可以得知，加热情况下5分钟就得到了99%的转化率，效果很明显。
4. 醇解反应
接着把β-内酰胺（5b）的醇解也合在一起对反应进行了优化，反应方程式和示意图如下：

图四：醇解反应的方程式和反应器示意图

优化结果如表2所示：

表2：在微通道反应器上进行醇解反应的实验条件和结果

从上表可以看出，通过优化盐酸的浓度、溶剂的比例、反应温度及停留时间，反应转化率可达到99%以上。

可开发工艺