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可开发工艺

2,4,5-三氟苯甲酸

发布时间:2019-10-09 17:49:26

    产品介绍:2,4,5-三氟苯甲酸是合成环丙沙星(CiproTM)、诺氟沙星(NoroxinTM)和培氟沙星(PeflacineTM)等临床抗菌药物的重要前驱体,在有机发光二极管(OLEDs)、水示踪剂等新材料领域的制备中也具有潜在的应用价值。
现有工艺及问题:合成2,4,5-三氟苯甲酸的方法主要有:1)2,4,5-三氟溴苯与过量的CuCN反应,在酸作用下水解制备,该方法产生剧毒物HCN,对环境污染较大;2)1,2,4-三氟苯和乙酰氯在AlCl3作用下进行Friedel-Craft酰基化,然后在NaClO/NaOH溶液中发生氧化反应制备,该过程形成了大量的含氯废物;3)四氯邻苯二甲酸酐在金属锌和NaOH作用下经加氢脱氯得到3,4,6-三氯邻苯二甲酸,在冰醋酸中用甲胺保护羧基后与KF在环丁砜中发生卤素交换,经H2SO4水解后得到3,4,6-三氟邻苯二甲酸,最后在DMSO作用下制备,该过程反应步骤多,总收率仅为60%;4)2,3,4,6-四氟苯甲酸在液氨环境下与金属锌反应制备,该过程选择性只有50%,且条件苛刻;5)4,5-二氟-2-氨基苯甲酸在强酸(HCl、H2SO4、HBF4、HF)作用下形成相应铵盐,与NaNO2和48%HBF4进行重氮化后经加热水解制备,该过程需使用强酸、多次变温操作,且废酸难处理;6)2,4,5-三氟溴苯与丁基锂或金属镁发生金属化反应,然后其产物与CO2进行羧基化制备,反应选择性(99%)和收率(83%)较高,但反应过程强放热,需要采用超低温、滴加操作,需要多次变温操作导致反应周期长,难以实现过程连续化。
本技术及特点:本技术在方法6的基础上,采用常见的简单格氏试剂与2,4,5-三氟溴苯发生格氏交换反应,再与CO2羧基化制备2,4,5-三氟苯甲酸,并结合微反应器的优势,实现了在温和条件下高效、连续制备2,4,5-三氟苯甲酸。其特点包括:
l 反应过程实现化学计量比反应和原子经济化;
l 可大大缩短反应时间,突破了常规格氏反应缓慢滴加及超低温的条件;
l 过程连续,充分防止中间体(格氏试剂)失活。

2,4,5-三氟苯甲酸 收率/% 时间/min 温度/oC
微结构反应器 97 11 30~45
与方案6间歇式反应器 83 ~300 -40~-70
 
 

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